2007年7月2日，原衛(wèi)生部制定并發(fā)布了《新資源食品管理辦法》，并于同年12月1日起施行。2013年10月1日，原國家衛(wèi)生和計劃生育委員會新修訂實施的《新食品原料安全性審查管理辦法》將“新資源食品”修改為“新食品原料”，并修改新食品原料的定義，新食品原料是指在我國無傳統(tǒng)食用習(xí)慣的以下物品：動物、植物和微生物；從動物、植物和微生物中分離的成分；原有結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的食品成分以及其他新研制的食品原料。截至目前，我國已經(jīng)發(fā)布了100多種新食品原料的批準公告，其中包括新食品原料的名稱、拉丁文名稱、適用食品類別以及食用量等一系列要求。食品伙伴網(wǎng)為大家介紹一下我國新食品原料管理相關(guān)規(guī)定、實質(zhì)等同的認定以及新食品原料的受理相關(guān)程序等內(nèi)容，以便于大家對新食品原料有更全面的了解。 新食品原料管理規(guī)定 我國對新食品原料實行審批制度，2017年12月12日，國家衛(wèi)生健康委辦公廳發(fā)布《新食品原料審批服務(wù)指南》，指導(dǎo)新食品原料審批的申請和辦理。我國的新食品原料實行前審后批制度。 01 申請依據(jù) 依據(jù)《中華人民共和國食品安全法》第三十七條：“利用新的食品原料生產(chǎn)食品，或者生產(chǎn)食品添加劑新品種、食品相關(guān)產(chǎn)品新品種，應(yīng)當向國務(wù)院衛(wèi)生行政部門提交相關(guān)產(chǎn)品的安全性評估材料。國務(wù)院衛(wèi)生行政部門應(yīng)當自收到申請之日起六十日內(nèi)組織審查；對符合食品安全要求的，準予許可并公布；對不符合食品安全要求的，不予許可并書面說明理由”。第九十三條：“進口利用新的食品原料生產(chǎn)的食品或者進口食品添加劑新品種、食品相關(guān)產(chǎn)品新品種，依照本法第三十七條的規(guī)定辦理”。 02 進出口相關(guān)管理 2019年9月27日，海關(guān)總署、國家衛(wèi)生健康委員會聯(lián)合發(fā)布2019年第152號公告（《<新食品原料許可證明>等2種監(jiān)管證件退出口岸驗核相關(guān)事項》），公告規(guī)定：自公告發(fā)布之日起，《新食品原料許可證明》和《進口尚無食品安全國家標準的食品暫予適用的標準》等2種監(jiān)管證件（以下簡稱證件）退出口岸驗核，進口新食品原料和尚無食品安全國家標準的食品時，應(yīng)依法符合國家衛(wèi)生健康委員會相應(yīng)的公告或要求。進口報關(guān)環(huán)節(jié)無需再填寫上述證件的名稱、編號等相關(guān)信息。 03 標簽標識 《新食品原料安全性審查管理辦法》第十九條規(guī)定：“食品中含有新食品原料的，其產(chǎn)品標簽標識應(yīng)當符合國家法律、法規(guī)、食品安全標準和國家衛(wèi)生計生委公告要求?！? 因此，當預(yù)包裝食品中含有已公告的新食品原料，并且公告中明確要求在標簽、說明書中標示食用量和不適宜人群，則應(yīng)當進行標示，例如《關(guān)于批準人參（人工種植）為新資源食品的公告》中明確規(guī)定孕婦、哺乳期婦女及14周歲以下兒童不宜食用，標簽、說明書中應(yīng)當標注不適宜人群和食用限量。若公告中有食用量和不適宜人群要求，但未要求在標簽、說明書中標示的，可以由食品生產(chǎn)企業(yè)自行選擇是否標示。 新食品原料的申請 01 申請材料 《新食品原料審批服務(wù)指南》規(guī)定：新食品原料申請材料應(yīng)當包括以下內(nèi)容，并按照下列順序排列成冊，逐頁標明頁碼，各項間應(yīng)當有區(qū)分標志： （1）申請表； （2）新食品原料研制報告； （3）安全性評估報告； （4）生產(chǎn)工藝； （5）執(zhí)行的相關(guān)標準（包括安全要求、質(zhì)量規(guī)格、檢驗方法等）； （6）標簽及說明書； （7）國內(nèi)外研究利用情況和相關(guān)安全性評估資料； （8）申報委托書（委托代理申報時提供）； （9）有助于評審的其他資料。 另附未啟封最小包裝的樣品1件或者原料30克。 申請進口新食品原料的，除了提交上述規(guī)定的材料外，還應(yīng)當提交以下材料： （1）進口新食品原料出口國（地區(qū)）相關(guān)部門或者機構(gòu)出具的允許該產(chǎn)品在本國（地區(qū)）生產(chǎn)或者銷售的證明材料； （2）進口新食品原料生產(chǎn)企業(yè)所在國（地區(qū)）有關(guān)機構(gòu)或者組織出具的對生產(chǎn)企業(yè)審查或者認證的證明材料。 02 不予批準的情況 有如下情形之一的，不予批準： （一）不具有食品原料特性； （二）已列入食品安全國家標準《食品添加劑使用標準》（GB2760）、《食品營養(yǎng)強化劑使用標準》（GB14880）的； （三）國家衛(wèi)生計生委已作出不予行政許可決定的； （四）其他不符合有關(guān)法律、法規(guī)規(guī)定和新食品原料管理要求的。 此外，《新食品原料審批服務(wù)指南》中還規(guī)定安全性不能保證的、申報材料或樣品不真實的都不予審批。 03 實質(zhì)等同認定 《新食品原料安全性審查管理辦法》規(guī)定：實質(zhì)等同，是指如某個新申報的食品原料與食品或者已公布的新食品原料在種屬、來源、生物學(xué)特征、主要成分、食用部位、使用量、使用范圍和應(yīng)用人群等方面相同，所采用工藝和質(zhì)量要求基本一致，可以視為它們是同等安全的，具有實質(zhì)等同性。在申請新食品原料時，對與食品或者已公告的新食品原料具有實質(zhì)等同性的，應(yīng)當作出終止審查的決定，并書面告知申請人。獲得“實質(zhì)等同”而被終止審批，其實也是意味著被申請原料被審批合法使用的另一種方式。 小結(jié) 新食品原料作為“三新食品”中的重要一員，其申報要求和審核程序都是極其嚴格和復(fù)雜的，從受理到最終正式通過需要很長時間，這是由原料自身的性質(zhì)、使用歷史以及安全性評價等因素共同決定的，因此，企業(yè)在申請新食品原料時應(yīng)該做好充分的準備，保證申請各環(huán)節(jié)的順利進行。 附件：

0101 片劑 取消收藏 糾錯糾錯 　　片劑系指原料藥物或與適宜的輔料制成的圓形或異形的片狀固體制劑。 　　中藥還有浸膏片、半浸膏片和全粉片等。 　　片劑以口服普通片為主，另有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、陰道片、陰道泡騰片、緩釋片、控釋片、腸溶片與口崩片等。 　　含片 系指含于口腔中緩慢溶化產(chǎn)生局部或全身作用的片劑。 　　含片中的原料藥物一般是易溶性的，主要起局部消炎、殺菌、收斂、止痛或局部麻醉等作用。 　　舌下片 系指置于舌下能迅速溶化，藥物經(jīng)舌下黏膜吸收發(fā)揮全身作用的片劑。 　　舌下片中的原料藥物應(yīng)易于直接吸收，主要適用于急癥的治療。 　　口腔貼片 系指粘貼于口腔，經(jīng)黏膜吸收后起局部或全身作用的片劑。 　　口腔貼片應(yīng)進行溶出度或釋放度（通則0931）檢查。 　　咀嚼片 系指于口腔中咀嚼后吞服的片劑。 　　咀嚼片一般應(yīng)選擇甘露醇、山梨醇、蔗糖等水溶性輔料作填充劑和黏合劑。咀嚼片的硬度應(yīng)適宜。 　　分散片 系指在水中能迅速崩解并均勻分散的片劑。 　　分散片中的原料藥物應(yīng)是難溶性的。分散片可加水分散后口服，也可將分散片含于口中吮服或吞服。 　　分散片 應(yīng)進行溶出度（通則0931）和分散均勻性檢查。 　　可溶片 系指臨用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片劑。 　　可溶片應(yīng)溶解于水中，溶液可呈輕微乳光?？晒┛诜⑼庥?、含漱等用。 　　泡騰片 系指含有碳酸氫鈉和有機酸，遇水可產(chǎn)生氣體而呈泡騰狀的片劑。泡騰片不得直接吞服。 　　泡騰片中的原料藥物應(yīng)是易溶性的，加水產(chǎn)生氣泡后應(yīng)能溶解。有機酸一般用枸椽酸、酒石酸、富馬酸等。 　　陰道片與陰道泡騰片片 系指置于陰道內(nèi)使用的片劑。陰道片和陰道泡騰片的形狀應(yīng)易置于陰道內(nèi)，可借助器具將其送人陰道。陰道片在陰道內(nèi)應(yīng)易溶化、溶散或融化、崩解并釋放藥物，主要起局部消炎殺菌作用，也可給予性激素類藥物。具有局部刺激性的藥物，不得制成陰道片。 　　陰道片應(yīng)進行融變時限檢查（通則0922）。陰道泡騰片還應(yīng)進行發(fā)泡量檢查。 　　緩釋片 系指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的片劑。緩釋片應(yīng)符合緩釋制劑的有關(guān)要求（指導(dǎo)原則9013）并應(yīng)進行釋放度（通則0931）檢查。除說明書標注可掰開服用外，一般應(yīng)整片吞服。 　　控釋片 系指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速釋放藥物的片劑?？蒯屍瑧?yīng)符合控釋制劑的有關(guān)要求（指導(dǎo)原則9013）并應(yīng)進行釋放度（通則0931）檢查。除說明書標注可掰開服用外，一般應(yīng)整片吞服。 　　腸溶片 系指用腸溶性包衣材料進行包衣的片劑。 　　為防止原料藥物在胃內(nèi)分解失效、對胃的刺激或控制原料藥物在腸道內(nèi)定位釋放，可對片劑包腸溶衣；為治療結(jié)腸部位疾病等，可對片劑包結(jié)腸定位腸溶衣。除說明書標注可掰開服用外，一般不得掰開服用。 　　腸溶片除另有規(guī)定外，應(yīng)符合遲釋制劑（指導(dǎo)原則9013）的有關(guān)要求，并進行釋放度（通則0931）檢查。 　　口崩片 系指在口腔內(nèi)不需要用水即能迅速崩解或溶解的片劑。 　　一般適合于小劑量原料藥物，常用于吞咽困難或不配合服藥的患者?？刹捎弥苯訅浩屠鋬龈稍锓ㄖ苽洹?　　口崩片應(yīng)在口腔內(nèi)迅速崩解或溶解、口感良好、容易吞咽，對口腔黏膜無刺激性。 　　除冷凍干燥法制備的口崩片外，口崩片應(yīng)進行崩解時限檢查（通則0921）。對于難溶性原料藥物制成的口崩片，還應(yīng)進行溶出度檢查（通則0931）。對于經(jīng)腸溶材料包衣的顆粒制成的口崩片，還應(yīng)進行釋放度檢查（通則0931）。 　　釆用冷凍干燥法制備的口崩片可不進行脆碎度檢查。 　　片劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列規(guī)定。 　　一、原料藥物與輔料應(yīng)混合均勻。含藥量小或含毒、劇藥的片劑，應(yīng)根據(jù)原料藥物的性質(zhì)采用適宜方法使其分散均勻。 　　二、凡屬揮發(fā)性或?qū)?、熱不穩(wěn)定的原料藥物，在制片過程中應(yīng)釆取遮光、避熱等適宜方法，以避免成分損失或失效。 　　三、壓片前的物料、顆?；虬氤善窇?yīng)控制水分，以適應(yīng)制片工藝的需要，防止片劑在貯存期間發(fā)霉、變質(zhì)。 　　四、片劑通常采用濕法制粒壓片、干法制粒壓片和粉末直接壓片。干法制粒壓片和粉末直接壓片可避免引入水分，適合對濕熱不穩(wěn)定的藥物的片劑制備。 　　五、根據(jù)依從性需要，片劑中可加入矯味劑、芳香劑和著色劑等，一般指含片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、泡騰片、口崩片等。 　　六、為增加穩(wěn)定性、掩蓋原料藥物不良臭味、改善片劑外觀等，可對制成的藥片包糖衣或薄膜衣。對一些遇胃液易破壞、刺激胃黏膜或需要在腸道內(nèi)釋放的口服藥片，可包腸溶衣。必要時，薄膜包衣片劑應(yīng)檢查殘留溶劑。 　　七、片劑外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻，有適宜的硬度和耐磨性，以免包裝、運輸過程中發(fā)生磨損或破碎，除另有規(guī)定外，非包衣片應(yīng)符合片劑脆碎度檢查法（通則0923）的要求。 　　八、片劑的微生物限度應(yīng)符合要求。 　　九、根據(jù)原料藥物和制劑的特性，除來源于動、植物多組分且難以建立測定方法的片劑外，溶出度、釋放度、含量均勻度等應(yīng)符合要求。 　　十、片劑應(yīng)注意貯存環(huán)境中溫度、濕度以及光照的影響，除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)密封貯存。生物制品原液、半成品和成品的生產(chǎn)及質(zhì)量控制應(yīng)符合相關(guān)品種要求。 　　除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)進行以下相應(yīng)檢查。 　　【重量差異】照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 　　檢查法 取供試品20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定每片的重量，每片重量與平均片重比較（凡無含量測定的片劑或有標示片重的中藥片劑，每片重量應(yīng)與標示片重比較），按表中的規(guī)定，超出重量差異限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。 博普智庫 　　糖衣片的片芯應(yīng)檢查重量差異并符合規(guī)定，包糖衣后不再檢查重量差異。薄膜衣片應(yīng)在包薄膜衣后檢查重量差異并符合規(guī)定。 　　凡規(guī)定檢查含量均勻度的片劑，一般不再進行重量差異檢查。 　　【崩解時限】除另有規(guī)定外，照崩解時限檢查法（通則0921）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 　　陰道片照融變時限檢查法（通則0922）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 　　咀嚼片不進行崩解時限檢查。 　　凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度的片劑，一般不再進行崩解時限檢查。 　　【發(fā)泡量】陰道泡騰片照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 　　檢查法 除另有規(guī)定外，取25ml具塞刻度試管（內(nèi)徑1.5cm，若片劑直徑較大，可改為內(nèi)徑2.0cm）10支，按表中規(guī)定加水一定量，置37℃±1℃水浴中5分鐘，各管中分別投入供試品1片，20分鐘內(nèi)觀察最大發(fā)泡量的體積，平均發(fā)泡體積不得少于6ml，且少于4ml的不得超過2片。 博普智庫 　　【分散均勻性】分散片照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 　　檢查法 照崩解時限檢查法（通則0921）檢查，不銹鋼絲網(wǎng)的篩孔內(nèi)徑為710μm，水溫為15～25℃；取供試品6片，應(yīng)在3分鐘內(nèi)全部崩解并通過篩網(wǎng)，如有少量不能通過篩網(wǎng)，但已軟化成輕質(zhì)上漂且無硬心者，符合要求。 　　【微生物限度】以動物、植物、礦物來源的非單體成分制成的片劑，生物制品片劑，以及黏膜或皮膚炎癥或腔道等局部用片劑（如口腔貼片、外用可溶片、陰道片、陰道泡騰片等），照非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計數(shù)法（通則1105）和控制菌檢查法（通則1106）及非無菌藥品微生物限度標準（通則1107）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。規(guī)定檢查雜菌的生物制品片劑，可不進行微生物限度檢查。 在線查詢結(jié)果來源于2020年版中國藥典，僅供參考。由專業(yè)團隊進行審核校對。0101 片劑 取消收藏 糾錯糾錯 　　片劑系指原料藥物或與適宜的輔料制成的圓形或異形的片狀固體制劑。 　　中藥還有浸膏片、半浸膏片和全粉片等。 　　片劑以口服普通片為主，另有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、陰道片、陰道泡騰片、緩釋片、控釋片、腸溶片與口崩片等。 　　含片 系指含于口腔中緩慢溶化產(chǎn)生局部或全身作用的片劑。 　　含片中的原料藥物一般是易溶性的，主要起局部消炎、殺菌、收斂、止痛或局部麻醉等作用。 　　舌下片 系指置于舌下能迅速溶化，藥物經(jīng)舌下黏膜吸收發(fā)揮全身作用的片劑。 　　舌下片中的原料藥物應(yīng)易于直接吸收，主要適用于急癥的治療。 　　口腔貼片 系指粘貼于口腔，經(jīng)黏膜吸收后起局部或全身作用的片劑。 　　口腔貼片應(yīng)進行溶出度或釋放度（通則0931）檢查。 　　咀嚼片 系指于口腔中咀嚼后吞服的片劑。 　　咀嚼片一般應(yīng)選擇甘露醇、山梨醇、蔗糖等水溶性輔料作填充劑和黏合劑。咀嚼片的硬度應(yīng)適宜。 　　分散片 系指在水中能迅速崩解并均勻分散的片劑。 　　分散片中的原料藥物應(yīng)是難溶性的。分散片可加水分散后口服，也可將分散片含于口中吮服或吞服。 　　分散片 應(yīng)進行溶出度（通則0931）和分散均勻性檢查。 　　可溶片 系指臨用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片劑。 　　可溶片應(yīng)溶解于水中，溶液可呈輕微乳光?？晒┛诜?、外用、含漱等用。 　　泡騰片 系指含有碳酸氫鈉和有機酸，遇水可產(chǎn)生氣體而呈泡騰狀的片劑。泡騰片不得直接吞服。 　　泡騰片中的原料藥物應(yīng)是易溶性的，加水產(chǎn)生氣泡后應(yīng)能溶解。有機酸一般用枸椽酸、酒石酸、富馬酸等。 　　陰道片與陰道泡騰片片 系指置于陰道內(nèi)使用的片劑。陰道片和陰道泡騰片的形狀應(yīng)易置于陰道內(nèi)，可借助器具將其送人陰道。陰道片在陰道內(nèi)應(yīng)易溶化、溶散或融化、崩解并釋放藥物，主要起局部消炎殺菌作用，也可給予性激素類藥物。具有局部刺激性的藥物，不得制成陰道片。 　　陰道片應(yīng)進行融變時限檢查（通則0922）。陰道泡騰片還應(yīng)進行發(fā)泡量檢查。 　　緩釋片 系指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的片劑。緩釋片應(yīng)符合緩釋制劑的有關(guān)要求（指導(dǎo)原則9013）并應(yīng)進行釋放度（通則0931）檢查。除說明書標注可掰開服用外，一般應(yīng)整片吞服。 　　控釋片 系指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速釋放藥物的片劑?？蒯屍瑧?yīng)符合控釋制劑的有關(guān)要求（指導(dǎo)原則9013）并應(yīng)進行釋放度（通則0931）檢查。除說明書標注可掰開服用外，一般應(yīng)整片吞服。 　　腸溶片 系指用腸溶性包衣材料進行包衣的片劑。 　　為防止原料藥物在胃內(nèi)分解失效、對胃的刺激或控制原料藥物在腸道內(nèi)定位釋放，可對片劑包腸溶衣；為治療結(jié)腸部位疾病等，可對片劑包結(jié)腸定位腸溶衣。除說明書標注可掰開服用外，一般不得掰開服用。 　　腸溶片除另有規(guī)定外，應(yīng)符合遲釋制劑（指導(dǎo)原則9013）的有關(guān)要求，并進行釋放度（通則0931）檢查。 　　口崩片 系指在口腔內(nèi)不需要用水即能迅速崩解或溶解的片劑。 　　一般適合于小劑量原料藥物，常用于吞咽困難或不配合服藥的患者?？刹捎弥苯訅浩屠鋬龈稍锓ㄖ苽洹?　　口崩片應(yīng)在口腔內(nèi)迅速崩解或溶解、口感良好、容易吞咽，對口腔黏膜無刺激性。 　　除冷凍干燥法制備的口崩片外，口崩片應(yīng)進行崩解時限檢查（通則0921）。對于難溶性原料藥物制成的口崩片，還應(yīng)進行溶出度檢查（通則0931）。對于經(jīng)腸溶材料包衣的顆粒制成的口崩片，還應(yīng)進行釋放度檢查（通則0931）。 　　釆用冷凍干燥法制備的口崩片可不進行脆碎度檢查。 　　片劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列規(guī)定。 　　一、原料藥物與輔料應(yīng)混合均勻。含藥量小或含毒、劇藥的片劑，應(yīng)根據(jù)原料藥物的性質(zhì)采用適宜方法使其分散均勻。 　　二、凡屬揮發(fā)性或?qū)狻岵环€(wěn)定的原料藥物，在制片過程中應(yīng)釆取遮光、避熱等適宜方法，以避免成分損失或失效。 　　三、壓片前的物料、顆?；虬氤善窇?yīng)控制水分，以適應(yīng)制片工藝的需要，防止片劑在貯存期間發(fā)霉、變質(zhì)。 　　四、片劑通常采用濕法制粒壓片、干法制粒壓片和粉末直接壓片。干法制粒壓片和粉末直接壓片可避免引入水分，適合對濕熱不穩(wěn)定的藥物的片劑制備。 　　五、根據(jù)依從性需要，片劑中可加入矯味劑、芳香劑和著色劑等，一般指含片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、泡騰片、口崩片等。 　　六、為增加穩(wěn)定性、掩蓋原料藥物不良臭味、改善片劑外觀等，可對制成的藥片包糖衣或薄膜衣。對一些遇胃液易破壞、刺激胃黏膜或需要在腸道內(nèi)釋放的口服藥片，可包腸溶衣。必要時，薄膜包衣片劑應(yīng)檢查殘留溶劑。 　　七、片劑外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻，有適宜的硬度和耐磨性，以免包裝、運輸過程中發(fā)生磨損或破碎，除另有規(guī)定外，非包衣片應(yīng)符合片劑脆碎度檢查法（通則0923）的要求。 　　八、片劑的微生物限度應(yīng)符合要求。

藥用輔料質(zhì)量的有效監(jiān)管和控制離不開統(tǒng)一、完善的藥用輔料國家標準體系。藥用輔料標準根據(jù)起草頒布的單位、用途、法定地位的不同，主要可以分為國家藥用輔料標準、地方藥用輔料標準、藥用輔料行業(yè)標準、藥用輔料企業(yè)標準等類別，國家法定藥用輔料標準主要由《中國藥典》、部（局）頒標準、注冊標準組成。 PART01. 藥用輔料標準的分級管理 《總局關(guān)于藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評審批有關(guān)事項的公告》（2016年第134號），在公告中首次將藥用輔料分級別，分為高風(fēng)險、低風(fēng)險藥用輔料及不納入關(guān)聯(lián)審評的藥用輔料，隨后發(fā)布的文件也沿用此分類分級方法。 圖片 圖1 高風(fēng)險藥用輔料分類 與其他類別輔料相比，動物來源藥用輔料存在一定特殊性，如原材料的易腐敗性、易存在內(nèi)源性殘留物或外源性污染物（如：蛋白、微生物、病毒、農(nóng)藥、獸藥等）、部分輔料的組成成分不完全明確或組成比例不確定等，從而可能會影響輔料質(zhì)量的批間一致性 ，甚至引發(fā)不可預(yù)測的藥品不良反應(yīng)。 圖片圖2 動物來源藥用輔料分類 PART02. 國內(nèi)外藥用輔料監(jiān)管法規(guī)比較及特點 （一） 美國對藥用輔料的監(jiān)管 美國對藥用輔料的采用DMF（Drug Master File， 藥品主文件）管理制度，是一種為原輔包企業(yè)提供，向監(jiān)管機構(gòu)提交其機密信息以支持第三方藥品申請人所提交申請的制度。根據(jù)內(nèi)容，美國DMF分為以下五種類型，見圖3. 圖片 圖3 美國DMF分類 美國除了采用DMF對輔料進行管理，還建立了藥品生產(chǎn)登記制度和非活性成分數(shù)據(jù)庫（IID）等配套措施，前者收載了生產(chǎn)者的生產(chǎn)場地和其生產(chǎn)的藥品清單，這些信息可用于FDA進行上市后不良反應(yīng)檢測、現(xiàn)場核查、監(jiān)測進口產(chǎn)品等監(jiān)督，后者數(shù)據(jù)庫包含了FDA已批準藥品中使用的輔料信息，如名稱、給藥途徑、化學(xué)物質(zhì)登記號（CAS號）、唯一成分識別號（UNII）、最大用量等，以上信息有助于企業(yè)進行產(chǎn)品研發(fā)和監(jiān)管者監(jiān)管，DMF管理結(jié)合配套措施制度形成多方面多領(lǐng)域管理方式，極大提高管理效率。 （二） 歐洲對藥用輔料的監(jiān)管 歐洲藥品質(zhì)量管理局（EDQM）對藥用輔料也進行了相應(yīng)監(jiān)管，包括《歐洲藥典》專論的藥用輔料適用性認證制度（CEP）和歐洲藥物管檔案（EDMF）備案兩種方式。CEP證書只能處理《歐洲藥典》收藏的物質(zhì)，包括原料藥和藥用輔料，可控制用于藥品的質(zhì)量，我國的藥用輔料也可申請CEP證書；而EDMF適用于除生物原料外的左右原料藥，若該輔料已獲得CEP證書，則在上市許可申請中輔料部分可以由CEP證書替代其相關(guān)資料；二是對于《歐洲藥典》未收載的輔料，則與制劑一同進行審評。 （三） 日本對藥用輔料的監(jiān)管 為保護生產(chǎn)者的技術(shù)機密、使上市許可管理程序更加合理運行，日本在藥用輔料的管理中引入MF登記制度（Master File System, 主文件制度）。當MF注冊信息替換為正式的注冊號（類似登記號）時，藥品上市申請的科學(xué)審評才會啟動。 （四） 國內(nèi)對藥用輔料的監(jiān)管 我國藥品監(jiān)管部門對藥用輔料的管理和質(zhì)量越來越高度重視，逐漸建立了從現(xiàn)場核查、工藝控制到產(chǎn)品檢驗、標準完善的質(zhì)量控制體系，采取了共同審評審批的科學(xué)監(jiān)管模式，藥用輔料行業(yè)得以較大程度的發(fā)展，年均發(fā)展速度達到10%以上，保障了藥品研發(fā)的輔料可及性及整體質(zhì)量的提高。在藥用輔料方面，基于大分子小分子的分類方法，國產(chǎn)小分子藥用輔料的質(zhì)量狀況良好，而大分子藥用輔料的質(zhì)量有待提高，尤其在功能性指標及批間穩(wěn)定性方面，需加強與國外藥用輔料的對比和一致性研究，為提高我國的藥品質(zhì)量服務(wù)。 在對制劑有效性中，應(yīng)該加強對藥用輔料關(guān)鍵質(zhì)量屬性的研究，通過對藥用輔料功能性指標的建立、測定和評價以及功能性方法的建立、驗證和評價，構(gòu)建輔料功能性指標數(shù)據(jù)庫，找出國產(chǎn)輔料和原研輔料在功能性指標上的差異，指導(dǎo)國內(nèi)藥用輔料企業(yè)和制劑企業(yè)實現(xiàn)從輔料選擇隨機化、處方設(shè)計經(jīng)驗化到輔料選擇科學(xué)化、處方設(shè)計定量化質(zhì)的飛躍，指導(dǎo)國內(nèi)藥用輔料企業(yè)切實提高國產(chǎn)輔料的質(zhì)量，達到與原研質(zhì)量一致。 表1 不同國家輔料管理制度比較 圖片 好的制劑依賴于好的輔料，如果沒有好的輔料就沒有好的制劑，沒有好的制劑就沒有安全有效的藥品，藥用輔料同藥品質(zhì)量和安全性息息相關(guān)，要使藥物具有生物有效性、安全性、穩(wěn)定性及適合不同的醫(yī)療要求均離不開科學(xué)輔料標準體系。